• CARVYKTI^?（Cilta-cel，西達基奧侖賽）是傳奇生物首個獲歐盟委員會（EC）批準的產品
• 此次獲批主要基于關鍵性臨床1b/2期CARTITUDE-1研究結果。結果表明，Cilta-cel在單次治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者中顯示出高達98%的總緩解率 (ORR)

當地時間2022年5月26日，傳奇生物（NASDAQ: LEGN）在美國新澤西州薩默塞特正式宣布，歐盟委員會（EC）已授予CARVYKTI^?（西達基奧侖賽，英文通用名Ciltacabtagene Autoleucel，簡稱Cilta-cel）附條件上市許可，用于治療既往接受過至少三種治療，包括免疫調節藥物、蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體，并且末次治療出現疾病進展的復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。傳奇生物與楊森公司于2017年12月簽訂了全球獨家許可和合作協議，以開發和商業化Cilta-cel。

CARVYKTI^?是一款具有兩種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）單域抗體的嵌合抗原受體（CAR）T細胞免疫療法。CAR-T療法是個性化的治療，以一次性輸液的方式給藥。

傳奇生物首席執行官黃穎博士表示： “CARVYKTI^?獲得歐盟委員會批準，標志著傳奇生物在該地區首次獲得批準，這是一個重要的里程碑，我們進一步推進了將創新的細胞療法帶給存在高度未被滿足需求患者的承諾。CARTITUDE-1的研究數據顯示，CARVYKTI^?有潛力為那些已接受過大量預處理且需要長期無治療間隔的多發性骨髓瘤患者提供一種有效的治療選擇。我們期待與合作伙伴楊森共同將這一新療法帶給歐洲各地的患者。”

這項批準基于關鍵性CARTITUDE-1研究結果，該研究納入了既往接受過中位六線治療（范圍3-18）包括蛋白酶體抑制劑（PI）、免疫調節劑（IMiD）和抗CD38抗體的患者。結果顯示，在中位隨訪18個月（范圍1.5-30.5）中，97例接受西達基奧侖賽一次性治療的R/R MM患者出現了早期、深度持久的緩解，總緩解率（ORR）高達98%（95%CI：92.7-99.7）。值得注意的是，80%的患者達到了嚴格意義的完全緩解（sCR），即治療后無法通過影像學或其他檢查觀察到任何疾病體征或癥狀的措施。

在兩項入組的179名成人患者的開放標簽臨床試驗（MMY2001和MMY2003）中，評估了西達基奧侖賽的安全性。最常見的不良反應 (≥20%) 為中性粒細胞減少癥 (91%)、細胞因子釋放綜合征 (CRS) (88%)、發熱 (88%)、血小板減少癥 (73%)、貧血 (72%)、白細胞減少癥 (54%)、淋巴細胞減少癥 (45%)、肌肉骨骼疼痛 (43%)、低血壓 (41%)、疲勞 (40%)、轉氨酶升高(37%)、上呼吸道感染 (32%)、腹瀉 (28%)、低鈣血癥 (27%)、低磷血癥 (26%)、惡心 (26%)、頭痛 (25%)、咳嗽 (25%)、心動過速 (23%)、發冷 (23%)、腦病 (22%)、食欲下降 (22%)、水腫 (22%) 和低鉀血癥(20%)。

德國維爾茨堡朱利葉斯-馬克西米利安大學內科全職教授和第二醫療中心主任Hermann Einsele表示：“對于已用盡現有治療方案的復發或難治性多發性骨髓瘤患者而言，仍然存在未被滿足的治療需求。CARTITUDE-1的試驗數據表明，Cilta-cel為既往接受過大量預處理的患者提供深度且持久的緩解。今天歐盟委員會的批準鞏固了Cilta-cel為歐洲多發性骨髓瘤患者提供新治療選擇的潛力。”

CAR-T療法作為一種高度個性化的藥物，通過重新編輯患者自體T 細胞，靶向并殺死癌細胞，其使用需要通過廣泛的培訓、準備和認證方能確保為患者提供優質產品和良好體驗。通過分階段的方式，傳奇生物戰略合作伙伴楊森公司將啟動歐洲認證治療中心網絡，努力提高Cilta-cel可及性，為腫瘤醫生和患者提供可靠的治療選擇。

此次歐盟委員會（EC ）的上市許可是在2022年2月28日美國食品藥品監督管理局（FDA ）批準 CARVYKTI^?上市之后獲得的。

關于CARVYKTI^?（西達基奧侖賽，英文通用名 Ciltacabtagene Autoleucel，簡稱 Cilta-cel）

Cilta-cel是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉基因對患者自身的T細胞進行修飾，以識別和消除表達BCMA的細胞。BCMA主要表達于惡性多發性骨髓瘤B細胞、晚期B細胞和漿細胞的表面。CARVYKTI^?的CAR蛋白具有兩種BCMA靶向單域抗體，對表達BCMA的細胞具有高親和力，在與BCMA表達細胞結合后，CAR可促進T細胞活化、擴增，繼而清除靶細胞。

2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨家許可和合作協議，以開發和商業化CARVYKTI?。

2021年4月，傳奇生物宣布向歐洲藥品管理局（EMA）提交上市許可申請，以尋求Cilta-cel的獲批， 用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者。除2019年12月在美國授予的突破性療法外，Cilta-cel于2020年8月在中國被納入“突破性治療藥物”。美國FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月和2020年6月授予Cilta-cel孤兒藥資格認定。Cilta-cel已于2022年2月獲得美國FDA上市批準。

關于 CARTITUDE-1

CARTITUDE-1 (NCT03548207) 是一項正在進行的1b/2期、開放標簽、單臂、多中心試驗，旨在評估西達基奧侖賽治療既往接受過至少三線既往治療（包括蛋白酶體抑制劑[PI]、免疫調節劑[IMiD]和抗CD38單克隆抗體）的復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者的療效。在入組試驗的97例患者中，99%的患者對最后一線治療耐藥，88%為三重耐藥（即其腫瘤對IMiD、PI和抗CD38單抗無反應或不再產生反應）。

關于多發性骨髓瘤 

多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）被認為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細胞過度增殖導致的惡性疾病。據估計，2020年歐洲有超過50,900人被診斷患有多發性骨髓瘤，約32,500名患者死亡。雖然一些多發性骨髓瘤患者無明顯癥狀，但大多數患者是由于出現癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細胞計數異常、血鈣升高、腎臟問題或感染等。雖然經過治療可能會有一些緩解，但不幸的是，患者很可能會復發。使用標準療法（包括蛋白酶抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體）治療后復發的患者會面臨預后不佳，治療手段受限的問題。

關于傳奇生物

傳奇生物（NASDAQ: LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細胞療法研發、臨床、生產及商業化開發于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細胞療法領域第一方陣，全球員工總數已逾1000人。目前與楊森已成功將核心產品CARVYKTI^?推至美國FDA批準上市，并在歐洲進入藥品上市審評階段，有望解決多發性骨髓瘤治療的世界級難題。此外，公司還有多款在硏CAR-T療法，用于血液瘤、實體瘤及其它疑難疾病的治療。公司先后榮獲“中國生物醫藥產業鏈創新風云榜鯤鵬獎”、“中國醫藥創新企業100強”、 “南京市引才用才示范企業金梧桐獎” 等榮譽。更多信息請訪問：www.www.yamasatw.com