• 美國FDA批準(zhǔn) CARVYKTI^?[西達(dá)基奧侖賽，Cilta-cel；一種靶向 B 細(xì)胞成熟抗原 (BCMA) 的嵌合抗原受體 (CAR) T 細(xì)胞療法] 用于治療接受過蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)藥物和抗CD38單克隆抗體等四線或以上療法的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 成人患者
• CARTITUDE臨床開發(fā)計(jì)劃繼續(xù)向前推進(jìn)，兩項(xiàng)隨機(jī)III期研究（CARTITUDE-5和CARTITUDE-6）評估Cilta-cel用于初診 MM 患者的療效
• 在第63屆美國ASH年會(huì)上展示的CARTITUDE-1長期隨訪數(shù)據(jù)繼續(xù)顯示出深度且持久的緩解
• 傳奇生物任命 Marc L. Harrison 為副總裁兼總法律顧問

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2022年3月18日，傳奇生物（NASDAQ: LEGN）在美國新澤西州薩默塞特正式公布了2021年第四季度未經(jīng)審計(jì)的財(cái)務(wù)業(yè)績。

傳奇生物CEO&CFO黃穎博士表示： “傳奇生物于第四季度末收獲了主要候選產(chǎn)品的強(qiáng)勁數(shù)據(jù)和近9億美元現(xiàn)金。這兩項(xiàng)成績使我們在2022年實(shí)現(xiàn)CARVYKTI^? 商業(yè)化和推進(jìn)其他管線研發(fā)上處于強(qiáng)有力的地位。在該季度結(jié)束之際，我們出色的全球團(tuán)隊(duì)依舊讓人印象深刻。得益于他們的敬業(yè)奉獻(xiàn)精神，我們的管線候選藥物在胃癌等多個(gè)治療領(lǐng)域都顯現(xiàn)出了巨大的前景。展望未來一年，我相信傳奇生物將繼續(xù)努力實(shí)現(xiàn) CAR-T 的承諾?！?/p>

近期重點(diǎn)

? 美國FDA批準(zhǔn) CARVYKTI^?（西達(dá)基奧侖賽，Cilta-cel）用于治療接受過免疫調(diào)節(jié)藥物、蛋白酶體抑制劑和抗CD38單克隆抗體等四線或以上療法的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 成人患者。

? 傳奇生物及其合作伙伴楊森生物科技公司（下稱“楊森”）正在開展 CARTITUDE 臨床開發(fā)計(jì)劃，其中納入多項(xiàng)III期研究（前線治療），包括一項(xiàng)合作研究。

• CARTITUDE-4 完成入組。該項(xiàng) III 期開放標(biāo)簽研究旨在評估Cilta-cel用于既往接受過1-3線治療（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)藥物）且用來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者。該項(xiàng)研究的目的是比較 Cilta-cel 與標(biāo)準(zhǔn)療法（泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松 (PVd) 或達(dá)雷木單抗、泊馬度胺和地塞米松 (DPd) ）的療效。
• CARTITUDE-5開始入組。該項(xiàng) III 期隨機(jī)、開放標(biāo)簽研究旨在在未計(jì)劃接受自體干細(xì)胞移植 (ASCT) 作為初始療法的初診 MM 患者中比較硼替佐米、來那度胺和地塞米松 (VRd) 誘導(dǎo)后給予 Cilta-cel 和 VRd 誘導(dǎo)后給予來那度胺和地塞米松 (Rd) 維持治療 (NCT04923893)
• CARTITUDE-6（尚未招募；由歐洲骨髓瘤網(wǎng)絡(luò)發(fā)起）。該項(xiàng) III 期隨機(jī)、開放標(biāo)簽研究旨在在符合移植條件的初診 MM 患者中比較達(dá)雷木單抗、硼替佐米、來那度胺和地塞米松 (DVRd) 后給予 Cilta-cel 與 DVRd 后進(jìn)行自體干細(xì)胞移植 (ASCT) (NCT05257083)

?在2021年第63屆美國ASH年會(huì)上，傳奇生物展示了在各種臨床環(huán)境下研究Cilta-cel的CARTITUDE臨床開發(fā)計(jì)劃的最新結(jié)果。CARTITUDE-1的兩年隨訪數(shù)據(jù)表明Cilta-cel在接受過多線治療的MM患者中持續(xù)產(chǎn)生深度且持久的緩解。

?2021年12月，楊森向日本厚生勞動(dòng)省 (MHLW) 提交了Cilta-cel 的新藥申請。

?有關(guān)傳奇生物新型三特異性單域抗體 (VHH) CAR-T (LCAR-AIO) 的臨床前體內(nèi)新數(shù)據(jù)以海報(bào)形式在ASH2021上展示（摘要編號(hào) 1700），LCAR-AIO 靶向三種抗原：CD19、CD20 和 CD22。

?傳奇生物在其美國存托股票 (ADS) 的后續(xù)公開發(fā)售中籌集到總收益約 3.45億美元。

?Marc L. Harrison于2022年1月被任命為傳奇生物的副總裁兼總法律顧問。Harrison先生在醫(yī)療保健和生命科學(xué)領(lǐng)域擁有 20 余年的任職經(jīng)驗(yàn)。他曾在 Breckenridge Pharmaceutical, Inc. 擔(dān)任副總裁、總法律顧問兼合規(guī)性負(fù)責(zé)人，并在Ipsen Biopharmaceuticals、Medco Health Solutions和WebMD擔(dān)任高級法務(wù)和領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)。

?美國FDA于2022年2月對一項(xiàng)評價(jià)LB1901[一種用于治療復(fù)發(fā)性或難治性外周 T 細(xì)胞淋巴瘤 (PTCL) 或皮膚 T 細(xì)胞淋巴瘤 (CTCL) 成人的靶向CD4的試驗(yàn)性自體CAR-T療法]的I期開放標(biāo)簽、多中心臨床試驗(yàn) (NCT04712864) 實(shí)施臨床暫停。傳奇生物隨后于2022年3月1日收到了 FDA的正式臨床暫停通知函。在信函中，F(xiàn)DA指出暫停的原因是因?yàn)橄嚓P(guān)IND不包含美國聯(lián)邦法規(guī) (CFR) 第21部分第312.23節(jié)要求的評估受試者風(fēng)險(xiǎn)的充分信息。

?傳奇生物根據(jù)與楊森達(dá)成的合作和許可協(xié)議條款，獲得了兩筆里程碑付款，金額達(dá)5000萬美元，以用于Cilta-cel的合作開發(fā)和商業(yè)化。

第四季度和全年財(cái)務(wù)業(yè)績截至2021年12月31日

現(xiàn)金狀況

截至2021年12月31日，傳奇生物約有 8.871億美元的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物、存款和短期投資。

收入

截至2021年12月31日第四季度的收入為3900萬美元，同比減少了180 萬美元，主要是由于這些季度期間達(dá)到不同里程碑的時(shí)間所致。

截至2021年12月31日全年收入為8980萬美元，同比增加1410萬美元，主要原因?yàn)?021財(cái)政年度達(dá)到了額外三個(gè)里程碑，以及截至 2021年12月31日全年對南京蓬勃生物科技有限公司及其關(guān)聯(lián)公司授予了某些專利的排他性許可而獲得了收入。迄今為止，我們尚未從產(chǎn)品銷售中獲得任何收入。

研發(fā)費(fèi)用

截至2021年12月31日第四季度的研發(fā)費(fèi)用為8650萬美元，同比增加了1960萬美元，主要是由于2021年對Cilta-cel和其他管線持續(xù)開展了研發(fā)活動(dòng)。2021年的研發(fā)費(fèi)用為3.133億美元，同比增加了8110萬美元。

管理費(fèi)用

截至2021年12月31日第四季度的管理費(fèi)用為1710萬美元，同比增加了 790 萬美元，主要是由于傳奇生物增加了促進(jìn)持續(xù)研發(fā)活動(dòng)以及確立商業(yè)化基礎(chǔ)設(shè)施要素的活動(dòng)的支持管理職能。由于業(yè)務(wù)持續(xù)擴(kuò)張，截至 2021年12 月31日全年的管理費(fèi)用為4690萬美元，同比增加了2380 萬美元。

銷售和分銷費(fèi)用

截至2021年12月31日第四季度，銷售和分銷費(fèi)用為5280 萬美元，同比增加2860萬美元，主要是因?yàn)樵黾恿薈ilta-cel 發(fā)布相關(guān)商業(yè)準(zhǔn)備活動(dòng)的費(fèi)用。由于業(yè)務(wù)持續(xù)擴(kuò)張，截至2021年12月31日全年的銷售和分銷費(fèi)用增加了5290萬美元，達(dá)到1.025 億美元，而截至2020年12 月31日全年為4960萬美元。

其他收入和收益

截至2021年12月31日第四季度的其他收入和收益為70萬美元，同比減少140萬美元，主要是由于外匯收益減少。截至2021年12月31日全年的其他收入和收益為310萬美元，同比減少300萬美元，主要是由于較低平均利率的定期存款導(dǎo)致利息收入減少以及政府補(bǔ)助減少。

其他費(fèi)用

截至2021年12月31日第四季度的其他費(fèi)用為220萬美元，同比增加了 190萬美元，主要是由于外匯虧損增加。截至2021年12月31日全年的其他費(fèi)用為910萬美元，同比增加880萬美元，主要是由于外匯虧損和資產(chǎn)處置虧損。

財(cái)務(wù)費(fèi)用

截至2021年12月31日全年的財(cái)務(wù)費(fèi)用為90萬美元，主要由預(yù)付款利息組成，這是由合作方出資，且由該本金的本金和適用利息構(gòu)成的有息借款。截至2020年12月31日全年的財(cái)務(wù)費(fèi)用為420萬美元，原因在于傳奇生物于2020年6月完成首次公開發(fā)售后，發(fā)售可完全轉(zhuǎn)換為普通股的可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股（A 系列優(yōu)先股）產(chǎn)生的財(cái)務(wù)費(fèi)用。

權(quán)證負(fù)債的公允價(jià)值變動(dòng)引起的虧損

截至2021年12月31日全年以公允價(jià)值計(jì)算的權(quán)證負(fù)債虧損為620萬美元，原因是通過2021年5月的私募交易向機(jī)構(gòu)投資者發(fā)行的權(quán)證出現(xiàn)公允價(jià)值變動(dòng)，其中發(fā)售日的首次公允價(jià)值為8170萬美元。截至2021年12月31日，認(rèn)股權(quán)證為金融債務(wù)，公允價(jià)值為8790萬美元。

可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股的公允價(jià)值變動(dòng)引起的虧損

截至2020年12月31日全年，傳奇生物報(bào)告稱，由于A系列優(yōu)先股的公允價(jià)值發(fā)生變動(dòng)，導(dǎo)致一次性非現(xiàn)金費(fèi)用為8000萬美元。傳奇生物在全球納斯達(dá)克市場上市后，傳奇生物所有未償付的A系列優(yōu)先股自動(dòng)轉(zhuǎn)換為普通股，所有應(yīng)計(jì)但未支付的股息以傳奇生物的普通股結(jié)算。2021年無此類公允價(jià)值變動(dòng)引起的虧損，因?yàn)楣驹谏鲜泻鬀]有未償付的優(yōu)先股。

本期虧損

截至2021年12月31日第四季度凈虧損為8830萬美元，或每股0.30美元，而截至2020年12月31日第四季度為5780萬美元，或每股0.22美元。截至2021年12月31日全年凈虧損為3.862億美元，或每股1.37美元，而截至2020年12月31日全年為3.035 萬美元，或每股1.28美元。

關(guān)于傳奇生物

傳奇生物（NASDAQ: LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細(xì)胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開發(fā)于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細(xì)胞療法領(lǐng)域第一方陣，全球員工總數(shù)已逾1000人。目前與楊森已成功將核心產(chǎn)品CARVYKTI^?推至美國FDA批準(zhǔn)上市，并在歐洲、日本進(jìn)入藥品上市審評階段，有望解決多發(fā)性骨髓瘤治療的世界級難題。此外，公司還有多款在硏CAR-T療法，用于血液瘤、實(shí)體瘤及其它疑難疾病的治療。公司先后榮獲“中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新風(fēng)云榜鯤鵬獎(jiǎng)”、“中國醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)100強(qiáng)”、 “南京市引才用才示范企業(yè)金梧桐獎(jiǎng)” 等榮譽(yù)。更多信息請?jiān)L問：www.www.yamasatw.com

關(guān)于CARVYKTI^?（Cilta-cel，西達(dá)基奧侖賽）

Cilta-cel是一種靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉(zhuǎn)基因?qū)颊咦陨淼腡細(xì)胞進(jìn)行修飾，以識(shí)別和消除表達(dá)BCMA的細(xì)胞。BCMA主要表達(dá)于惡性多發(fā)性骨髓瘤B細(xì)胞、晚期B細(xì)胞和漿細(xì)胞的表面。CARVYKTI^? 的CAR蛋白具有兩種BCMA靶向單域抗體，對表達(dá)BCMA的細(xì)胞具有高親和力，在與BCMA表達(dá)細(xì)胞結(jié)合后，CAR可促進(jìn)T細(xì)胞活化、擴(kuò)增，繼而清除靶細(xì)胞。

2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨(dú)家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化CARVYKTI^?。2021年4月，傳奇生物宣布向歐洲藥品管理局提交上市許可申請，以尋求Cilta-cel的獲批， 用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。除2019年12月在美國授予的突破性療法（BTA）外，Cilta-cel于2020年8月在中國被納入“突破性治療藥物”。美國FDA和歐洲EMA分別于2019年2月和2020年2月授予Cilta-cel孤兒藥的名稱。

關(guān)于CARTITUDE-1研究

CARTITUDE-1是一項(xiàng)正在進(jìn)行的1b/2期、開放標(biāo)簽、單臂、多中心的研究，用于評估CARVYKTI^? 治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者的安全性和有效性，這些患者至少接受過3線前期治療，包括蛋白酶體抑制劑（PI）、免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）和抗CD38單克隆抗體。在參與研究的97名患者中，99%的患者對最后一線治療不耐受，88%的患者對三種類型的治療難治，這意味著他們對IMiD、PI和抗CD38單克隆抗體沒有反應(yīng)，或不再有反應(yīng)。正在進(jìn)行的CARTUTDE-1研究用于評估CARVYKTI^?的長期療效和安全性，最近兩年的隨訪結(jié)果已經(jīng)在2021年ASH年會(huì)上公布。

關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）被認(rèn)為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細(xì)胞過度增殖導(dǎo)致的惡性疾病。據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)估計(jì)，2022年美國將有超過34000人被診斷為多發(fā)性骨髓瘤，超過12000人因此死亡。雖然有些多發(fā)性骨髓瘤患者無明顯癥狀，但大多數(shù)患者是由于出現(xiàn)癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常、血鈣升高、腎臟問題或感染等。雖然經(jīng)過治療可能會(huì)有一些緩解，但不幸的是，患者很可能會(huì)復(fù)發(fā)。使用標(biāo)準(zhǔn)療法（包括蛋白酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體）治療后復(fù)發(fā)的患者會(huì)面臨預(yù)后不佳，治療手段受限的問題。