2022年美國ASCO年會上報告了CARTITUDE-1Cilta-cel治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者28個月的隨訪數據:

• 兩年多的隨訪數據顯示，一次性輸注CARVYKTI^?后總緩解率高達98%，中位無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）尚未達到
• CARTITUDE-2研究中隊列A和B的結果突顯了Cilta-cel在前線治療多發性骨髓瘤的潛力

當地時間2022年6月4日，傳奇生物（NASDAQ: LEGN）在美國新澤西州薩默塞特公布了關于Cilta-cel治療多發性骨髓瘤的臨床開發項目CARTITUDE的最新數據，這些數據已在2022年美國腫瘤學會（ASCO）年會上發布。CARTITUDE-1研究的早期數據支持了近期美國食品藥品管理局（FDA）和歐盟委員會（EC）對CARVYKTI^?的批準，正在進行的多隊列CARTITUDE-2研究將會為未來在多個患者群體和治療環境中進行CARVYKTI^?治療提供信息。

CARTITUDE-1 的長期數據繼續顯示了深度和持久的緩解

正在進行的CARTITUDE-1研究1b/2期數據持續顯示在平均28個月隨訪 (MFU)中，對于既往接受過多重治療的復發或難治性多發性骨髓瘤患者具有深度和持久的緩解，總緩解率 (ORR) 為98%[95%CI, 92.7-99.7]。

根據之前在2021美國血液學會（ASH）年會上提交的22個月的中位隨訪數據，97例接受CARVYKTI^?治療的患者維持緩解，83%的患者在中位隨訪時間28個月時達到嚴格的完全緩解 (sCR)。中位無進展生存率 (PFS) 和中位總生存率 (OS)尚未達到，表明患者的緩解和生存具有長期持久性。兩年PFS和OS分別為55% （95%CI, 44.0-64.6）和70%（95%CI, 60.1-78.6）。在61例MRD可評估的患者中，92%患者達到10^-5MRD陰性。在可評估的患者中，MRD陰性持續超過6個月和超過12個月的比例分別為68%和55%。MRD持續陰性6個月或更長以及12個月或更長的患者的兩年無進展生存率（PFS）分別為73%（95%CI，52.1-85.9）和79%（95%CI，51.5-91.8）。在這些患者中，兩年總生存率（OS）分別為94%（95%CI，76.1-98.3）和91%（95%CI，67.7-97.6）。

CARTITUDE-1研究包括接受過中位六線治療（范圍3-18）的患者。所有患者都是三重難治的患者（免疫調節劑IMiD、蛋白酶體抑制劑PI、抗CD38單抗），而42%為五重難治患者，99%的患者對最后一條治療耐藥。

美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心骨髓瘤科負責人，研究調查員，美國醫師學會會員Saad Z. Usmani博士說道：“經過兩年多的隨訪，Cilta-cel繼續為復發或難治性多發性骨髓瘤患者提供持久的緩解，這些患者往往已經用盡了多種治療手段，預后不佳。這群患者的需求尚未得到滿足，令人興奮的是我們有了一種可以阻止疾病進展的治療方案。”

首次緩解的中位時間為一個月（范圍：0.9-10.7 個月) ，隨著時間的推移，緩解加深。此外，中位最佳緩解時間為2.6個月（范圍：0.9-17.8 個月) ，中位完全緩解 (CR) 或更好的時間為2.9個月（范圍：0.9-17.8 個月）。

在28個月的中位隨訪數據中，最常見的血液學不良事件 (AE) 是中性粒細胞減少癥 (96%)、 貧血（81%）、 血小板減少癥（79%）、 白細胞減少癥（62%）和淋巴細胞減少癥（54%）。自首次公布12個月結果以來，并未發生新的細胞因子釋放綜合征（CRS）事件（發病率、發病時間和持續時間均無變化），新發1例帕金森綜合征（也稱為運動和神經認知治療突發不良事件）。

CARTITUDE-2 數據突顯了Cilta-cel用于前線治療的潛力

2022年ASCO會議還展示了II期多隊列研究 CARTITUDE-2 (NCT04133636) 的結果，該研究旨在不同臨床環境下評估Cilta-cel治療多發性骨髓瘤患者的安全性和有效性，證明了CARVYKTI^?用于多發性骨髓瘤早期治療的前景。

隊列A的最新數據評估了Cilta-cel在20例既往接受過1-3線治療且來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤患者中的安全性和有效性（摘要 #8020)。當中位隨訪時間為17.1個月時，ORR達95%，其中90%的患者達到完全緩解 (CR) 或更好，95%的患者達到非常好的部分緩解 (VGPR) 或更好。首次緩解的中位時間為1個月，最佳緩解的中位時間為2.6個月，15個月PFS率為70%。所有16例MRD可評估的患者均達到了10^-5MRD 陰性。

該研究隊列B，旨在評估Cilta-cel對復發或難治性多發性骨髓瘤患者的安全性和有效性，入組人群接受過含PI和IMiD的一線治療；如不適合自體干細胞移植（ASCT），則為自首次治療起12個月內出現疾病進展（IMWG標準）的患者；如接受自體干細胞移植（ASCT），則為自ASCT治療起12個月內出現疾病進展（IMWG標準）的患者（摘要 #8029)。在13個月的隨訪時間中，19例患者ORR達到了100%，其中90%的患者達到完全緩解（CR）或更好，95%的患者達到非常好的部分緩解（VGPR）或更好。首次緩解的中位時間為一個月（范圍0.9-9.7），最佳緩解的中位時間為5.1個月，12個月PFS率為90%。在15例MRD可評估的患者中，14例呈現10^-5MRD陰性。

CARTITUDE-2研究的這兩個隊列總體安全性，包括CRS和最常見的血液學不良事件的發生率，與CARTITUDE-1一致。

傳奇生物首席執行官黃穎博士表示：“隨著CARVYKTI^?獲批用于既往接受過大量預治療的患者，我們很高興看到CARTITUDE-1研究中緩解的長期深度和持久性。此外，正在進行的 CARTITUDE-2隊列A和B研究的隨訪結果支持了Cilta-cel作為前線治療方案的潛力。Cilta-cel在新患者人群中所呈現的前景讓我們深受鼓舞，我們期待著為經受多重治療仍存在未滿足需求的多發性骨髓瘤患者提供幫助。”

關于CARVYKTI^?（西達基奧侖賽，英文通用名 Ciltacabtagene Autoleucel，簡稱 Cilta-cel）

CARVYKTI^?是一種靶向B細胞成熟抗原 (BCMA) 的嵌合抗原受體 T 細胞 (CAR-T) 療法，使用嵌合抗原受體 (CAR) 的轉基因對患者自身的T細胞進行修飾，以識別和消除表達BCMA的細胞。BCMA主要表達于惡性多發性骨髓瘤B細胞、晚期B細胞和漿細胞的表面。CARVYKTI^?的CAR蛋白具有兩種BCMA靶向單域抗體，對表達BCMA的細胞具有高親和力，在與BCMA表達細胞結合后，CAR可促進T細胞活化、擴增，繼而清除靶細胞。

2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨家許可和合作協議，以研發和商業化CARVYKTI^?。

CARVYKTI^?于2022年2月獲得美國FDA批準，2022年5月獲得歐盟委員會 (EC)附條件上市許可，用于治療成人復發或難治性多發性骨髓瘤。除2019年12月被美國FDA授予突破性療法認定外，Cilta-cel于2020年8月在中國獲得首個“突破性治療藥物”資格認證。此外，Cilta-cel于2019年4月獲得了歐盟委員會的優先藥物 (PRIME) 指定。美國FDA 、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月和2020年6月授予Cilta-cel孤兒藥資格認定。2022年5月，歐洲EMA孤兒藥委員會一致推薦Cilta-cel孤兒藥認定，這是基于臨床數據證明Cilta-cel治療后的完全緩解率得到改善和持續。

關于CARTITUDE-1

CARTITUDE-1（NCT03548207）是一項正在進行的1b/2期、開放標簽、單臂、多中心試驗，旨在評估Cilta-cel治療既往接受過至少三種治療（包括蛋白酶體抑制劑[PI]、免疫調節劑[IMiD]和抗CD38單克隆抗體）的復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者的療效。在入組試驗的97例患者中，99%的患者對最后一線治療耐藥，88%為三重耐藥（即其腫瘤對IMiD、PI和抗CD38單抗無反應或不再產生反應）。

關于CARTITUDE-2

CARTITUDE-2 (NCT04133636) 是一項正在進行的 2 期多隊列研究，旨在評估Cilta-cel在各種臨床治療場景中的安全性和有效性。隊列A包括既往接受過1-3線（包括PI和IMiD）治療后出現疾病進展的多發性骨髓瘤患者，這些患者對來那度胺耐藥且之前沒有接觸過靶向BCMA藥物。隊列B包括接受過初始治療（包括PI和IMiD）后出現早期復發的患者，主要目標是評估微小殘留病灶 (MRD) 陰性的患者百分比。

關于多發性骨髓瘤

多發性骨髓瘤 (Multiple Myeloma, MM) 被認為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細胞過度增殖導致的惡性疾病。據美國癌癥協會估計，2022年美國將有超過34000人被診斷為多發性骨髓瘤，超過12000人因此死亡。雖然有些多發性骨髓瘤患者無明顯癥狀，但大多數患者是由于出現癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細胞計數異常、血鈣升高、腎臟問題或感染等。雖然經過治療可能會有一些緩解，但不幸的是，患者很可能會復發。使用標準療法（包括蛋白酶抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體）治療后復發的患者會面臨預后不佳，治療手段受限的問題。

關于傳奇生物

傳奇生物（NASDAQ: LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細胞療法研發、臨床、生產及商業化開發于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細胞療法領域第一方陣，全球員工總數已逾1000人。目前與楊森已成功將核心產品CARVYKTI^?推至美國FDA批準上市，并獲得歐盟附條件上市許可，有望解決多發性骨髓瘤治療的世界級難題。此外，公司還有多款在研CAR-T療法，用于血液瘤、實體瘤及其它疑難疾病的治療。公司先后榮獲“中國生物醫藥產業鏈創新風云榜鯤鵬獎”、“中國醫藥創新企業100強”、 “南京市引才用才示范企業金梧桐獎” 等榮譽。更多信息請訪問：www.www.yamasatw.com